À quelques kilomètres de Rome, la célèbre Villa Barberini, qui fut la propriété de la famille Barberini pendant trois siècles, est née de l’acquisition et de la transformation d’un précédent pavillon situé dans une zone autrefois connue sous le nom de lieu-dit Mompecchio. Édifié à l’initiative du Milanais Scipione Visconti, de la branche de Besnate, par l’architecte lombard Giacomo Mola (v. 1576–1650), il conserve encore aujourd’hui les armoiries de la famille Visconti, un serpent, visibles dans les stucs décorant l’un des petits salons du rez-de-chaussée de la villa, ainsi que sur la corniche extérieure tournée vers la mer.

Le bâtiment primitif, jamais entièrement achevé et qui appartint au référendaire des deux Signatures, Scipione Visconti, était un simple parallélépipède, divisé sur trois niveaux, dont les espaces intérieurs étaient organisés en petites pièces, reliées entre elles par un

Lorsque Scipione Visconti mourut, le 2 août 1630, il avait ordonné dans son testament la vente de tous ses biens, dont le petit pavillon, qui fut ainsi acquis en 1631 par Taddeo Barberini (1603–1647), neveu du Pape Urbain VIII. Taddeo avait épousé Anna Colonna  précisément à Castel Gandolfo, une union scellée par le blason en marbre qui orne aujourd’hui encore le grand portail d’entrée de la villa. Sous Taddeo, la villa fut transformée en une structure plus articulée, avec deux ailes latérales en saillie, greffées sur le parallélépipède d’époque viscontéenne, auquel s’ajoutait également un corps transversal, placé devant l’ancien escalier en colimaçon. On doit également à Taddeo l’aménagement de l’ancien jardin caractérisé aussi bien par des zones rustiquesconsacrées à des oliveraies et à un verger, que par des espaces orné de haies de lauriers, de cyprès et de chênes verts, avec des parterres de fleurs. Il fit aussi aménager ce qu’on appelait alors le « spasseggio », une allée pavée en tuf volcanique (peperino) qui était située au-dessus du cryptoportique de l’ancienne villa de Domitien.

La mort du Pape Urbain VIII, survenue le 29 juillet 1644, entraîna d’un côté l’effondrement immédiat de la puissance de la famille et, de l’autre, l’interruption de tous les travaux d’embellissement de la villa. L’héritier de Taddeo fut Maffeo Barberini (1631–1685), qui épousa Olimpia Giustiniani , union dont naquirent Francesco (1662–1738) et Urbano (1664–1722). C’est le jeune Francesco Barberini qui, une fois devenu Cardinal, fit construire en 1706 la nouvelle grille monumentale faisant face au pavillon, conçue pour permettre le passage des carrosses.

À la mort de Francesco, la villa passa à la princesse Cornelia Costanza qui, très jeune,  épousa en 1728 Giulio Cesare Sacchetti. C’est vraisemblablement elle qui commanda au peintre Giovan Francesco Buonamici (1692–1758), originaire de Rimini, la fresque représentant la Remise des clés de Palestrina à Taddeo Barberini (événement datant du 19 octobre 1630), qui orne une vaste salle voûtée à l’étage noble.